“我们在聊演员时,希望过去大部分演好人的来演反派。”于是,有了目前的演员阵容。在第一部以好人形象示人的刘青云,在《扫毒3》成为嫉恶如仇的大反派;古天乐在前作是以反派形象出现,这次则是一名警察;以及首次出演《扫毒》系列的郭富城。在独孤月被留在月球的日子里,马兰星没有放弃自己的工作和身上的责任,她一直在带着科研团队想办法与月球上的独孤月取得联系,并在取得联系后为独孤月提供技术支持,帮助他重返地球。除了在戏剧任务上帮助独孤月,马兰星还在情感上帮助独孤月打开心扉。马兰星在独孤月决定牺牲前向他表明心意,打开了独孤月的英雄之心,让他变得更勇敢,他为了自己心爱的女人能够活下去,打算背水一战。